Bei Prison Outbreak handelt es sich um die sog. Season 2 von Zombicide. Das Spiel beinhaltet alle aus der Season 1 bekannten Regeln, ist aber vollkommen eigenständig spielbar. Es ist also nicht nötig, das erste Set zu besitzen. Allerdings sind die beiden Seasons voll untereinander kompatibel und können nach Belieben gemischt werden.

Prison Outbreak hat einen noch größeren Umfang als das Grundspiel und kommt wieder mit neuen beidseitigen Kartenteilen und sechs Überlebenden sowie neuen Ausrüstungskarten daher. Die Karten haben zwar auch wieder Straßenflächen, legen ihr Hauptaugenmerk aber auf das namensgebende Gefängnissetting. Die Entwickler wollten hier mit vielen kleinen Gefängniszellen und engen Gängen eine beklemmende Atmosphäre und ein anderes Spielgefühl zu den weiten Straßen aus Season 1 schaffen.

Eine der Neuerungen sind eine zweite Art von Zombie-Gegnern, nämlich die Berserkerzombies. Hier gibt es wieder Schlurfer, Läufer und Fettbrocken, allerdings mit dem Unterschied, dass diese nur im Nahkampf zu besiegen sind.