Der Dogge Marmaduke stehen große Veränderungen bevor, denn seine Besitzer, Familie Winslow, ziehen mit ihm nach Kalifornien um. Auf dem Hunde-Spielplatz muss sich Marmaduke mit dem Kampfhund Rocco anglegen, denn dieser ist eindeutig das Alphatier des Viertels, was Marmaduke natürlich nicht auf sich sitzen lassen kann. Außerdem ist Rocco auch noch mit Marmadukes großem Schwarm Beverly zusammen, von der sich Marmaduke doch so sehr weitere Annäherungen wünscht. Doch außer Beverly und Rocco gibt es auch noch ein paar andere Hunde, die sich mit Marmaduke anfreunden. Umso überraschender kommt es für die aufgeweckte Dogge, als deutlich wird, dass Beverly doch mehr Interesse an ihr haben könnte als vorerst angenommen.