In einer abgelegenen Wüstenregion erwecken die Vampirfürsten den Urvater ihrer Spezies zu neuem Leben: das grausige Monster Dracula. Der furchterregende Vampir trägt jetzt den Namen Drake, und er hat inzwischen sein Immunsystem in den Griff bekommen, sodass er jetzt auch das Tageslicht erträgt. Nur der Daywalker Blade kann ihn aufhalten - allerdings nicht alleine. Hilfe findet er bei den Nightstalkern, einer Gruppe menschlicher Widerständler, die schon seit geraumer Zeit einen Guerillia-Krieg gegen die Vampire führen. Insbesondere Hannibal King und Abigail Whistler, die Tochter von Blades langjährigem Waffenbruder Abraham, entpuppen sich schnell als schlagkräftige Unterstützung.