Der Polizist Danny Fisher vereitelt in New Orleans einen Multimillionen Dollar Coup des Terroristen Miles Jackson. Auf der Flucht verunglückt seine Freundin durch ein vorbeifahrendes Auto tödlich. Jackson macht Fisher für den Tod verantwortlich und schwört Rache. Jackson gelingt es aus dem Gefängnis zu fliehen und Fishers Freundin Molly Porter zu entführen. Um Molly aus seiner Gewalt zu befreien, muss Danny in atemberaubender Geschwindigkeit zwölf knifflige Aufgaben lösen, bei denen es um Leben und Tod geht. Für Fisher beginnt der härteste Tag seines Lebens wird es ihm gelingen die Zwölf Runden zu bestehen?