Fünf angehende Ärzte und ihre Mentoren arbeiten, streiten und lieben sich im Seattle Grace Hospital. Als Assistenzärzte sind Meredith Grey, Cristina Yang, George O`Malley, Izzie Stevens und Alex Karev zwar auf viel Drama im OP-Saal vorbereitet, doch auch außerhalb der Arbeit beginnt für die jungen Praktikanten eine wilde Achterbahnfahrt. Freundschaftsdramen und die große Liebe sind vorprogrammiert, ebenso wie schmerzvolle Verluste und krankhafter Neid. Zwar sollten Emotionen die Arbeit nicht beeinflussen, doch nur allzu oft bringt ein Patient Turbulenzen in ihr Krankenhausleben.