Es dreht sich um das Wiedersehen einer Gruppe erfolgloser Mittvierziger. Eine Mischung aus allein stehenden, verheirateten und frisch geschiedenen Figuren, stehen alle an Wendepunkten ihres Lebens. Während sie den Vorruhestand eines alten Freundes in seiner wunderschönen Villa in Belize feiern, kommen Neid und Geheimnisse zum Vorschein. Allmählich wird ihre Reise zu einem verworrenen Albtraum aus Lügen, Täuschung und sogar Mord. In Mad Dogs wird Freundschaft auf die ultimative Probe gestellt. Die Risse innerhalb der Gruppe brechen nach einigen unerklärbaren Zwischenfällen immer mehr auf. Erst an diesem Punkt realisieren die Freunde, dass sie die einzigen Menschen sind, denen sie vertrauen können. Sie sind aber auch die letzten Menschen, auf die sie sich verlassen wollen.